Đức Thêôđôriô sinh tại
Giêrusalem, nhưng là người gốc Hy Lạp, được bầu làm Giáo hoàng ngày 24-11-642.
Khởi đầu giáo triều của ngài, vị giám quản tại Ravenna là Isaac, ủng hộ ngài vì
nghĩ rằng ngài là người đồng minh cùng theo thuyết Nhất ý, nhưng ngài chống lại
Lạc thuyết ấy và lên án vị giám quản Isaac. Ngài cũng lên án cả hai vị thượng
phụ thành Constantinôpôli là Pierre và Pirrô. Thượng phụ Pirrô, đã từng bị bãi
chức bởi hoàng đế Héracliô I, lên đường đi Rôma với mục đích tìm kiếm sự ủng hộ
của ngài, nhưng sau đó lại đổi ý, trở về với lạc thuyết ấy bằng cách thân thiện
lại với Constantinôpôli. Hoàng đế Constantin II cảm thấy chán ngán về những
chuyện này, nên đã quyết định hủy bỏ “chỉ dụ đức tin” (Echtèse), vì đây là đầu
mối của mọi chuyện tranh cãi. Hoàng đế bèn ban hành một chỉ dụ mới, bản Typos cấm
tất cả mọi người, kể cả Đức Giáo hoàng, tham luận các vấn đề thần học liên quan
tới thuyết Lưỡng ý và Nhất ý về hai bản thể của Chúa Kitô. Mỗi người có thể tùy
tiện suy nghĩ nhưng không được tranh cãi. Tuy nhiên chỉ dụ này không làm lắng dịu
vấn đề, trái lại càng khuấy động bất đồng và không giải quyết được gì. Cho tới
khi chết, ngài vẫn chưa kịp nhìn tới bản chỉ dụ Typos này. Ngài qua đời ngày
14-5-649.